Vonoprazan vs omeprazol: conoce los nuevos P-CAB

Qué es un P-CAB y en qué se diferencia del omeprazol

El ácido del estómago lo fabrica una pequeña bomba situada en las células parietales, la llamada bomba de protones. Tanto el omeprazol como el vonoprazan la apagan. La diferencia está en cómo.

El omeprazol: potente, pero necesita que la bomba esté encendida

El omeprazol y el resto de inhibidores de la bomba de protones, los IBP, llevan en uso desde finales de los años ochenta y son de los fármacos más estudiados de la medicina.3 Tienen una particularidad que explica muchos fracasos: el fármaco llega al estómago como un profármaco que solo se activa en contacto con el ácido, y solo puede bloquear las bombas que en ese momento están funcionando. Por eso hay que tomarlo entre 30 y 60 minutos antes del desayuno, cuando las bombas se encienden con la comida. Tomarlo al acostarse, con el estómago vacío de horas, o después de comer, le resta buena parte del efecto. Además, tarda varios días en alcanzar su máxima potencia, y su eficacia varía de una persona a otra según cómo lo metabolice el hígado a través de la enzima CYP2C19.

El vonoprazan: bloqueo directo, desde la primera dosis

El vonoprazan pertenece a los bloqueadores ácidos competitivos del potasio, P-CAB por sus siglas en inglés. En lugar de esperar a activarse, se une directamente a la bomba compitiendo con el potasio que esta necesita para funcionar. No depende del ácido ni de la comida, se acumula en la mucosa gástrica y su efecto dura más a lo largo del día y de la noche.9

La diferencia se ve muy bien en un estudio que midió el pH del estómago durante 24 horas en voluntarios sanos. El primer día de tratamiento, el vonoprazan ya conseguía más del 80 % del efecto que tendría al séptimo día. El esomeprazol y el rabeprazol, en cambio, solo alcanzaban alrededor del 37 % y el 39 % de su efecto final. Al séptimo día, el vonoprazan seguía manteniendo el estómago por encima de pH 4 bastante más tiempo que ambos.2

El vonoprazan fue el primer P-CAB moderno en llegar al mercado, en Japón, donde se comercializa desde 2015.1 Después han llegado otros, sobre todo en Asia: tegoprazan, fexuprazan, keverprazan o zastaprazan. La idea no es nueva, de hecho: hubo intentos anteriores que se abandonaron, y eso ayuda a entender la prudencia de los reguladores.

Vonoprazan vs omeprazol, cara a cara

Dónde gana el vonoprazan de verdad

1. Esofagitis grave

El ensayo que llevó al vonoprazan a EE. UU. comparó vonoprazan con lansoprazol, un IBP muy parecido al omeprazol, en 1.024 pacientes con esofagitis. A las ocho semanas se curó el 92,9 % con vonoprazan frente al 84,6 % con lansoprazol. Pero lo más interesante es dónde estaba la diferencia: en la esofagitis grave, los grados C y D de la clasificación de Los Ángeles, el vonoprazan curaba 17,6 puntos más a las dos semanas y también mantenía mejor la curación a largo plazo. En la esofagitis leve apenas había diferencia.4 Si quieres saber qué significan esos grados, lo explico en la guía sobre la esofagitis péptica.

2. Helicobacter pylori resistente a claritromicina

Aquí está probablemente su ventaja más clara. Los antibióticos que usamos contra H. pylori funcionan mucho mejor cuando el estómago está menos ácido, y el vonoprazan lo consigue de forma más intensa y estable. En un ensayo aleatorizado realizado en EE. UU. y en Europa con 1.046 pacientes, cuando la bacteria era resistente a la claritromicina, las pautas con vonoprazan la erradicaron en el 65,8 % y el 69,6 % de los casos, frente a solo el 31,9 % de la pauta clásica con lansoprazol. En el conjunto de pacientes también fueron superiores.8 Los metaanálisis apuntan en la misma dirección.1415 La Asociación Americana de Gastroenterología ya recomienda usar un P-CAB en lugar de un IBP en la mayoría de pautas de erradicación, allí donde están disponibles.9

Un matiz importante: la ventaja no es de toda la familia por igual. En un metaanálisis de 2024, las pautas triples con tegoprazan no mostraron diferencias frente a las pautas con IBP.15 En España, mientras tanto, las pautas actuales con IBP y bismuto siguen funcionando muy bien, y lo cuento en detalle en tratamientos del Helicobacter pylori en 2026.

3. Reflujo ácido que no responde al IBP a dosis altas

En pacientes con esofagitis que no se cura pese a un IBP bien tomado, un metaanálisis de doce estudios encontró tasas de curación con vonoprazan cercanas al 90 % a las cuatro semanas.11 La clave de esa frase es esofagitis: reflujo ácido demostrado. En personas con ardor pero sin reflujo ácido comprobado, un antiácido más potente no tiene por dónde ayudar.

4. Rapidez: síntomas nocturnos y uso a demanda

Por su rapidez, el vonoprazan se ha probado en el ardor sin lesiones en la endoscopia. Frente a placebo, aumentó los días sin ardor desde el primer o segundo día de tratamiento, mejoró las noches sin ardor y alivió episodios concretos cuando se tomaba solo al notar los síntomas.567 Es prometedor, pero ojo: la comparación fue contra placebo, no contra un IBP. Eso nos lleva al otro lado de la balanza.

Dónde no ha demostrado ser mejor

Esta es la parte que los titulares suelen omitir, y la que más importa para la mayoría de las personas con reflujo.

• Reflujo sin lesiones o ardor sin estudiar. No hay ensayos que demuestren que supere a un IBP bien tomado. La Asociación Americana de Gastroenterología aconseja no usarlo como primera opción en estos casos.9
• Esofagitis leve, grados A y B. Aquí los IBP curan casi igual de bien, y la misma guía tampoco lo recomienda de entrada.9
• Úlcera péptica. Tampoco se recomienda como primera línea para tratarla ni para prevenirla.9 Si es tu caso, tienes la guía sobre la úlcera de estómago.
• Frente a un IBP a doble dosis. Casi todos los ensayos compararon el vonoprazan con un IBP a dosis estándar. Un metaanálisis en red publicado en 2026, con 99 ensayos, concluyó que los P-CAB no superan de forma constante a los IBP a doble dosis.10

Las guías coreanas actualizadas en 2025, en un país donde los P-CAB se usan a diario, organizan su uso según el tipo y la gravedad del reflujo, distinguiendo entre reflujo sin lesiones, esofagitis leve y esofagitis grave.21 Y hay una tercera situación, muy frecuente, en la que ningún antiácido ayuda: cuando el ardor no se debe al ácido. Es lo que ocurre en la pirosis funcional, en muchos casos de globo faríngeo o en los eructos supragástricos.

Seguridad: lo que sabemos y lo que no

Cuando se bloquea el ácido, el estómago responde fabricando más gastrina, la hormona que le ordena producirlo. Con los IBP esto ocurre de forma moderada. Con el vonoprazan, al ser más potente, bastante más. Te explico qué significa una gastrina alta en gastrina elevada: qué significa.

El estudio más largo que tenemos, VISION, siguió durante cinco años a pacientes japoneses en tratamiento de mantenimiento. La gastrina mediana fue de 625 pg/ml con vonoprazan frente a 200 con lansoprazol, y hubo más hiperplasia de la mucosa. Pero no apareció ningún cáncer ni ningún tumor neuroendocrino gástrico, y los efectos adversos fueron comparables.12 Otro estudio vio que la gastrina subía durante el primer año y medio y luego se estabilizaba, sin seguir aumentando.13

Es tranquilizador, pero cinco años no son treinta. Con el omeprazol, en cambio, tenemos décadas de uso y un gran ensayo aleatorizado de tres años con más de 17.000 personas en el que el pantoprazol no se asoció a ningún efecto adverso relevante, salvo un pequeño aumento de las infecciones intestinales.17 Lo he desarrollado en ¿el omeprazol causa cáncer? y en el artículo sobre pólipos gástricos, que a veces aparecen con estos tratamientos.

Situación en Europa y en España

Aquí está el punto que más confusión genera, así que lo he comprobado en las fuentes oficiales en septiembre de 2026.

• Agencia Europea del Medicamento. Para el vonoprazan solo consta un plan de investigación pediátrica (se abre en una pestaña nueva), modificado por última vez en agosto de 2024. Es un trámite obligatorio para desarrollar un medicamento en niños, no una autorización de venta. En el listado completo de medicamentos evaluados por la agencia no aparece ningún P-CAB.
• Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Su base de datos CIMA (se abre en una pestaña nueva) no recoge ningún medicamento con vonoprazan, tegoprazan, fexuprazan, keverprazan, zastaprazan ni linaprazan. Para comparar, con omeprazol aparecen más de 240 presentaciones.

Resulta llamativo porque parte de la evidencia clave se generó en Europa: el gran ensayo de H. pylori incluyó pacientes europeos.8 Y aun así, hasta la fecha no hay autorización.

Dónde sí están disponibles

• Japón, desde 2015, con el nombre comercial Takecab.1
• Estados Unidos, con el nombre Voquezna: para H. pylori en 2022, esofagitis erosiva en 2023 y ardor sin lesiones en 2024, según la compañía que lo comercializa.
• Otros países de Asia y Latinoamérica cuentan con vonoprazan o con otros P-CAB como tegoprazan, que en su ensayo pivotal coreano curó la esofagitis igual que el esomeprazol.16

Lo que viene

Hay dos movimientos que conviene seguir. El tegoprazan presentó su solicitud a la FDA en enero de 2026, y su compañía espera una decisión hacia principios de 2027. Y hay un P-CAB desarrollado en Europa, el linaprazan glurato, de la compañía sueca Cinclus Pharma, que está terminando un ensayo en fase 3 en siete países europeos frente a lansoprazol en esofagitis grave, con resultados esperados a finales de 2026. Si son positivos, sería el candidato natural a una solicitud europea. Aun así, entre unos resultados y un medicamento en la farmacia suelen pasar años, así que no conviene esperar nada a corto plazo.

Mientras tanto: cómo sacar el máximo partido al omeprazol

La mayoría de los "fracasos" del omeprazol que veo en consulta no son fracasos del fármaco, sino de cómo se toma o de a quién se le da. Antes de pensar en un fármaco que no está disponible, conviene repasar esto:

• El horario. Entre 30 y 60 minutos antes del desayuno, no al levantarte en ayunas sin desayunar ni por la noche sin cenar después. Si hace falta una segunda dosis, antes de la cena.19
• La dosis. En reflujo que no responde, las guías permiten subir a dos tomas diarias antes de dar el tratamiento por fracasado.19
• El diagnóstico. Si después de ocho semanas bien hechas sigues igual, lo siguiente no es cambiar de pastilla, sino comprobar si de verdad hay reflujo ácido. Para eso están la gastroscopia y la pH-metría, que se interpretan según el consenso de Lyon 2.0.20 Te explico cuándo tiene sentido en cuándo se recomienda hacer una gastroscopia.
• Las medidas que ayudan de verdad. Perder peso si sobra, elevar el cabecero, no cenar tarde y valorar si hay una hernia de hiato. Tienes más ideas en trucos para el reflujo que no conoces.
• Y si ya no lo necesitas, retíralo. Muchas personas siguen con omeprazol años después de que desapareciera el motivo. Las guías recomiendan revisar periódicamente si sigue haciendo falta y bajarlo de forma escalonada.18

Para una visión más amplia de las opciones a largo plazo, incluidas las endoscópicas y quirúrgicas, lee ¿se puede curar el reflujo para siempre? y la página sobre el reflujo gastroesofágico.

Cinco mitos sobre los P-CAB

Cómo lo veo en mi consulta

Los P-CAB son el avance más interesante en el tratamiento del ácido desde la llegada de los IBP, y cuando lleguen a Europa tendrán un sitio claro: la esofagitis grave, la erradicación de H. pylori en infecciones resistentes y algunos pacientes con reflujo ácido demostrado que no responde a dosis altas de IBP.

Pero no son la respuesta para la mayoría de las personas que vienen diciendo "el omeprazol no me hace nada". En ese grupo, casi siempre encuentro una de tres cosas: un IBP mal tomado, un diagnóstico que no era reflujo ácido, o un reflujo con un componente mecánico, como una hernia de hiato grande, que ningún fármaco va a resolver del todo. Estudiar bien cuál de las tres es la tuya sigue siendo más útil que esperar un fármaco nuevo.

Lecturas relacionadas

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Preguntas frecuentes

Referencias

1. Garnock-Jones KP. Vonoprazan: first global approval. Drugs. 2015;75(4):439-443. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
2. Sakurai Y, et al. Acid-inhibitory effects of vonoprazan 20 mg compared with esomeprazole 20 mg or rabeprazole 10 mg in healthy adult male subjects: a randomised open-label cross-over study. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(6):719-730. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
3. Strand DS, et al. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review. Gut Liver. 2017;11(1):27-37. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
4. Laine L, et al. Vonoprazan Versus Lansoprazole for Healing and Maintenance of Healing of Erosive Esophagitis: A Randomized Trial. Gastroenterology. 2023;164(1):61-71. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
5. Laine L, et al. Vonoprazan is Efficacious for Treatment of Heartburn in Non-erosive Reflux Disease: A Randomized Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024;22(11):2211-2220.e10. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
6. Fass R, et al. Randomised clinical trial: Efficacy and safety of on-demand vonoprazan versus placebo for non-erosive reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2023;58(10):1016-1027. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
7. Antunes C, et al. Vonoprazan Improves Nocturnal Gastroesophageal Reflux Symptoms in Nonerosive Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2026;121(8):1866-1874. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
8. Chey WD, et al. Vonoprazan Triple and Dual Therapy for Helicobacter pylori Infection in the United States and Europe: Randomized Clinical Trial. Gastroenterology. 2022;163(3):608-619. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
9. Patel A, et al. AGA Clinical Practice Update on Integrating Potassium-Competitive Acid Blockers Into Clinical Practice: Expert Review. Gastroenterology. 2024;167(6):1228-1238. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
10. Simadibrata DM, et al. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for the healing and maintenance of erosive esophagitis: a comprehensive and updated systematic review with network meta-analysis. Esophagus. 2026; publicación electrónica anticipada. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
11. Simadibrata DM, et al. A systematic review and meta-analysis of the efficacy of vonoprazan for proton pump inhibitor-resistant gastroesophageal reflux disease. J Gastroenterol Hepatol. 2024;39(5):796-805. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
12. Uemura N, et al. Vonoprazan as a Long-term Maintenance Treatment for Erosive Esophagitis: VISION, a 5-Year, Randomized, Open-label Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(5):748-757.e5. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
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14. Malfertheiner P, et al. Potassium-Competitive Acid Blocker and Proton Pump Inhibitor-Based Regimens for First-Line Helicobacter pylori Eradication: A Network Meta-Analysis. Gastro Hep Adv. 2022;1(5):824-834. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
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18. Targownik LE, et al. AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review. Gastroenterology. 2022;162(4):1334-1342. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
19. Katz PO, et al. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2022;117(1):27-56. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
20. Gyawali CP, et al. Updates to the modern diagnosis of GERD: Lyon consensus 2.0. Gut. 2024;73(2):361-371. PubMed (se abre en una pestaña nueva)
21. Huh CW, et al. 2025 Focused Update of the Seoul Consensus on Gastroesophageal Reflux Disease: Evidence-based Recommendations on Acid Suppressive Therapy. J Neurogastroenterol Motil. 2026;32(1):7-18. PubMed (se abre en una pestaña nueva)

Situación regulatoria consultada el 23 de septiembre de 2026 en la base de datos de la Agencia Europea del Medicamento y en CIMA, de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Las fechas de aprobación en EE. UU. y los plazos de tegoprazan y linaprazan glurato proceden de comunicados oficiales de las compañías.